Un nouveau médicament contre le vieillissement musculaire

Avec l'âge, les muscles perdent progressivement de la masse et de la force, une condition connue sous le nom de sarcopénie. Ce processus peut limiter la mobilité, l'indépendance et la qualité de vie de millions de personnes âgées. Si les changements de mode de vie, tels que l'exercice physique et la nutrition, peuvent aider, ils ne suffisent souvent pas à contrer les causes biologiques sous-jacentes du déclin musculaire. Pendant des années, les chercheurs ont cherché des traitements efficaces, mais les options ont été rares.

Des études récentes du laboratoire Auwerx de l'EPFL ont établi un lien entre la sarcopénie et les troubles musculaires et l'accumulation de céramides, un type de graisse qui joue un rôle essentiel dans la signalisation cellulaire. Ces molécules peuvent perturber l'équilibre des protéines dans les cellules musculaires, entraînant des lésions tissulaires et une réduction de la fonction. Malgré ces connaissances, il est difficile de cibler les céramides en raison de l'absence de médicaments sûrs et efficaces.

Une équipe de scientifiques dirigée par Johan Auwerx, a maintenant mis au point l'ALT-007, un puissant inhibiteur de la synthèse des céramides. En ciblant la sérine palmitoyltransférase, l'enzyme clé de la production de céramides, l'ALT-007 réduit efficacement les niveaux nocifs de céramides sur le site . Chez des souris vieillissantes, le médicament a permis d'inverser la perte musculaire et d'améliorer les performances physiques. Ce composé peut ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre la sarcopénie et les maladies neuromusculaires connexes.

L'ALT-007 a été testé sur des souris vieillissantes pendant une période de 20 semaines. Les souris âgées, traitées par le biais de leur alimentation, n'ont montré aucun signe de toxicité, conservant un poids et une consommation alimentaire normaux. Des tests supplémentaires ont confirmé que l'ALT-007 réduisait les niveaux de céramides, en particulier les céramides à très longue chaîne, dans le tissu musculaire. Les effets du médicament ont été validés par le séquençage de l'ARN, qui a révélé une amélioration de l'équilibre protéique et l'activation de voies cellulaires clés qui favorisent la santé musculaire et neuronale.

Les souris traitées avec ALT-007 ont montré des gains significatifs en termes de masse et de force musculaires par rapport aux souris non traitées. Les tests mesurant la force de préhension, la coordination et l'endurance ont montré des améliorations marquées, certaines mesures ressemblant à celles de souris beaucoup plus jeunes. Au-delà de la santé musculaire, ALT-007 a également amélioré les niveaux d'activité physique et la dépense énergétique, reflétant un renforcement plus large de la forme physique et de la vitalité.

Outre ces avantages physiques, l'ALT-007 a démontré son impact sur les processus cellulaires. Le médicament a amélioré l'équilibre protéique dans les cellules musculaires en réduisant les agrégats protéiques nocifs liés au vieillissement et aux maladies neuromusculaires. De manière remarquable, les bénéfices de l'ALT-007 se sont étendus au cerveau, où il a réduit les niveaux de graisses toxiques impliquées dans le déclin neurologique.

Les implications de l'ALT-007 sont profondes. Pour des millions de personnes âgées confrontées aux effets débilitants de la sarcopénie, ce médicament pourrait constituer une bouée de sauvetage. Au-delà de la perte musculaire liée au vieillissement, l'ALT-007 est prometteur pour le traitement d'une série d'affections, notamment les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer et les maladies génétiques rares qui affectent la fonction musculaire. Son double impact sur la santé musculaire et cérébrale souligne son potentiel en tant que thérapie polyvalente.

Autres contributeurs

Intonation Research Laboratories