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Laura Alejandra Velázquez Villegas reçoit une Bourse AXA

Laura Alejandra Velázquez Villegas (crédit : L.A. Velázquez Villegas, EPFL)

Laura Alejandra Velázquez Villegas (crédit : L.A. Velázquez Villegas, EPFL)

Laura Alejandra Velázquez Villegas, chercheuse au laboratoire de Kristina Schoonjans, a obtenu une bourse du géant de l'assurance AXA pour un projet sur l'ostéoporose.

AXA est une grande société d'assurance française multinationale qui offre des services d'assurance, de gestion de placements et d'autres services financiers à l'échelle mondiale. AXA gère également le Fonds AXA pour la Recherche, qui " s'engage à soutenir la science, à contribuer au progrès sociétal et à encourager les chercheurs à partager leur travail avec le public."

Chaque année, le Fonds offre des bourses de recherche pour appuyer la recherche dans quatre domaines : Environnement, santé, nouvelles technologies et socio-économie. Dotées d'un budget allant jusqu'à 125.000€ par projet, les bourses s'adressent aux scientifiques dans les 5 ans suivant l'obtention de leur doctorat et qui avoir "faire preuve d’excellence scientifique et démontrer un fort potentiel en termes d’innovation, de transformation et diffusion de sa recherche."

Pour 2018, le Fonds AXA pour la Recherche s'est concentré sur la santé des femmes, en lançant des appels à projets dans des domaines tels que la consommation ou les changements de comportement et l'augmentation des risques sanitaires, la santé maternelle, les maladies non transmissibles, les maladies mentales, la mauvaise santé liée à la violence domestique et le vieillissement sain.

Laura Alejandra Velázquez Villegas, chercheuse au laboratoire de Kristina Schoonjans à l'EPFL, fait partie des lauréates. Le projet de Velázquez Villegas s'intitule : "Les mimétiques d'acides biliaires en tant que thérapeutiques de l'ostéoporose ménopausique". Le projet portera sur le rôle du récepteur membranaire des acides biliaires TGR5, qui est un acteur clé dans la régulation du remodelage osseux. Le projet évaluera également les agonistes de synthèse du TGR5 dans le cadre d'une étude préclinique. L'objectif à long terme est de trouver des agents pharmacologiques contre l'ostéoporose.

"Je me sens vraiment heureux et honoré de recevoir cette bourse, qui me permettra d'atteindre une position de maturité dans la recherche et sera le pont parfait entre ma formation postdoctorale et mon objectif de devenir un chercheur indépendant dans le domaine métabolique ", dit Velázquez Villegas. "Grâce à cette subvention, je serai en mesure de réaliser un projet de premier ordre qui contribuera non seulement à une meilleure compréhension de la pathophysiologie osseuse, mais aussi aux efforts accrus de prévention et de traitement de l'ostéoporose causée par la ménopause. En outre, au cours de l'élaboration de cette proposition, je pourrai renforcer mes compétences scientifiques, qui sont une condition essentielle pour ma future carrière."

Résumé du projet

Acides biliaires mimétiques comme agents thérapeutiques pour l'ostéoporose induite par la ménopause

L'os est un tissu important composé de protéines et de minéraux qui subit un remodelage continu pour croître, guérir et maintenir la demande métabolique. Au cours du processus de remodelage, deux types de cellules, appelés ostéoclastes et ostéoblastes, exercent des effets concertés et séquentiels sur la résorption et la formation osseuses, respectivement. L'ostéoporose est le résultat d'un déséquilibre entre la formation osseuse dépendante de l'ostéoblaste et la résorption osseuse à médiation ostéoclastique qui mène finalement à une diminution de la masse et de la qualité osseuses. L'ostéoporose est une maladie dégénérative qui touche une femme sur trois de plus de 50 ans.

Les acides biliaires sont des molécules amphipathiques produites par le foie à partir du cholestérol et sécrétées dans l'intestin lors de la prise de nourriture pour augmenter l'absorption des lipides. Ces métabolites se trouvent également dans la circulation systémique où ils peuvent atteindre tous les tissus du corps, y compris l'os, et orchestrer la signalisation cellulaire par l'activation de récepteurs nucléaires et membranaires spécifiques. De plus en plus de preuves montrent que les acides biliaires et leur récepteur nucléaire connexe, le récepteur farnésoïde x (FXR), régulent l'homéostasie squelettique par des effets directs sur les ostéoblastes et les ostéoclastes. En effet, l'acide chénodésoxycholique (CDCA), l'un des principaux acides biliaires primaires, favorise la différenciation des ostéoblastes en activant FXR. En plus des CDCA, l'acide lithocholique (ACV), un acide biliaire secondaire dérivé des CDCA, a induit une différenciation et une minéralisation des ostéoblastes in vitro. En particulier, l'ACV est considérée comme l'agoniste endogène le plus puissant du récepteur TGR5 des acides biliaires membranaires, ce qui indique qu'il pourrait exister une corrélation étroite entre ce récepteur et le remodelage osseux.

TGR5 est un récepteur d'acide biliaire couplé à la protéine G qui intervient dans de multiples effets métaboliques. Son activation par les acides biliaires ou les agonistes de synthèse augmente la dépense énergétique du tissu adipeux et des muscles et réduit le poids corporel des souris obèses. Il améliore également la tolérance au glucose (par la libération de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) des cellules entéroendocrines) et réduit les processus inflammatoires. Les données préliminaires que nous avons obtenues dans notre laboratoire ont confirmé que le TGR5 est important pour maintenir un phénotype osseux sain parce que la délétion génétique de ce récepteur diminue le contenu osseux comparativement aux souris de type sauvage.

Des traitements efficaces contre l'ostéoporose sans aucun effet secondaire font actuellement défaut ; c'est pourquoi la recherche d'alternatives devient de plus en plus pertinente. Notre projet comprend une phase préclinique pour évaluer l'utilisation des agonistes du TGR5 dans un modèle murin de l'ostéoporose. Si cette étude réussit, elle pourrait éventuellement mener au développement de nouveaux agents pharmacologiques pour cette maladie. L'objectif global de cette proposition est d'élucider le rôle du récepteur membranaire des acides biliaires TGR5 dans la régulation du remodelage osseux. La stratégie comprend l'utilisation d'une combinaison d'approches in vitro, in vivo et in silico qui, combinées, dévoileront le rôle de l'axe de signalisation de l'acide biliaire-TGR5 dans le contrôle de l'homéostasie osseuse et évalueront l'utilisation des agonistes sélectifs du TGR5 dans le traitement de l'ostéoporose ménopausique. De plus, nous utiliserons une approche systémique impartiale pour identifier de nouveaux biomarqueurs pour cette maladie.

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